Modelación de la actividad clastogénica y acoplamiento molecular en los sitios de unión del HIF-1α-ADN de 3-arilcumarinas
Palavras-chave:
factor inducido por hipoxia-1; 3-arilcumarinas; clastogenicidad; acoplamiento molecularResumo
El presente trabajo analiza el potencial de las 3-arilcumarinas para causar daño al ADN e interferir con la interacción entre el factor inducido por la hipoxia-1α (HIF-1α) y ARNT para el
bloqueo de la formación de heterodímeros. El potencial clastogénico de 33 cumarinas se determinó con el programa ModesLab 2.0 y su afinidad de unión a HIF-1α:ARNT se modeló con el software MOE 2019.01. Los resultados mostraron que 14 de las cumarinas poseen potencial clastogénico, clasificación estructural modelada a partir de 10 series relacionadas con el patrón de sustitución. El estudio concluyó que la capacidad de causar una alta clastogenicidad está relacionada con la presencia de grupos metoxilo y nitro en número y posiciones específicas en la nueva estructura Anti-HIF-1 de las 3-arilcumarinas, las que mostraron en su totalidad capacidad de unión al ADN.
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