Acoplamiento molecular de imidazoles psudopeptídicos como inhibidores selectivos contra la enzima CYP51
Palabras clave:
acoplamiento molecular; CYP51, imidazoles pseudopeptídicos; índice de selectividad.Resumen
La familia P450, y en especial la proteína CYP51, es blanco común para el diseño de fármacos antimicóticos y antiprotozoarios. Diseñar nuevos fármacos efectivos contra
estos patógenos es una necesidad y un reto para la comunidad científica. Con este objetivo se evalúan mediante acoplamiento molecular de cinco esquemas de imidazoles arilsustituidos e imidazoles pseudopeptídicos contra proteínas CYP51 de distintos patógenos y contra la similar proteína humana para estimar su selectividad. Una vez
realizado estos cálculos se arriba a que ninguno de los compuestos estudiados parece ser un inhibidor efectivo contra CYP51-L.infantum. Sin embargo, para todas las restantes proteínas se obtienen menores puntuaciones normalizadas del acoplamiento, fundamentalmente para los esquemas 1 y 3. Dada la geometría de los complejos
proteína-ligado formados los esquemas 2 y 4 se muestran más selectivos que los esquemas 1, 3 y 5. Sin embargo, los mayores valores de selectividad estimada se obtienen para los esquemas 1 y 3 contra CYP51-C.glabrata y para el esquema 1 contra CYP51-N.fowleri. De manera general, se constata la relación directa entre la estabilidad del complejo proteína-ligado con la interacción directa del ligando con catión Fe2+ del grupo heme, la cual aporta estabilidad a la unión.
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